Статья "Регуляция активности генов и новые лекарственные с..."

Наименование статьиРегуляция активности генов и новые лекарственные средства
Страницы512
АннотацияСогласно концепции молодой научной дисциплины эпигенетики, уровень экспрессии генов в различных клетках и тканях организма в течение жизни индивидуума изменяется под влиянием внешних и внутренних факторов. Суть обратимых эпигенетических модификаций заключается в энзиматическом ковалентном присоединении/диссоциации функциональных химических групп к определённым нуклеотидам ДНК, а также к аминокислотным остаткам белков-гистонов хроматина. Двумя основными эпигенетическими модификациями являются метилирование ДН К и деацетилирование гистонов — механизмы, приводящие к ингибированию генной экспрессии. Активное изучение роли эпигенетики в инициации и прогрессии злокачественных опухолей привело к формированию самостоятельного научного направления — эпигенетики рака. Стремительно растёт число публикаций, доказывающих эпигенетическую природу пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы, в частности, доброкачественных и предраковых патологий шейки матки, а также патологий эндометрия, сопровождающихся бесплодием. Обратимость аномальных эпигенетических модификаций делает опосредующие её ферменты чрезвычайно привлекательными лекарственными мишенями при разработке таргетных эпигенетических препаратов. Ключевыми мишенями считаются ферменты ДН К-метилтрансфераза и гистонде- ацетилаза. В последнее время всё большее внимание учёных привлекают нетоксичные вещества природного происхождения, обладающие противоопухолевой эпигенетической активностью. Проведённые авторами клинические исследования показали, что препараты индинол® форто (активное вещество — индол-З-карбинол) и эпигаллат® (активное вещество — эпигаллокатехин-З-гал- лат) (“МираксБиоФарма”, “ИльмиксГрупп”, Москва), назначавшиеся в составе комплексного лечения доброкачественных (ВПЧ-инфекции) и предраковых (C1N 1-2) заболеваний шейки матки, а также патологических процессов эндометрия, являются эффективными эпигенетическими средствами, приводящими к значимому деметилировванию и восстановлению активности опухоль-су- прессорных генов, нормализации клинической картины и отсутствию рецидивов указанных заболеваний спустя год после комплексного лечения. Установлено также, что данные препараты обращали аномальное ДНК-метилирование генов НОХА10 и НОХА11 и восстанавливали синтез кодируемых ими белков, опосредующих рецептивность эндометрия у пациенток, страдающих бесплодием на фоне хронического эндометрита. Предлагаемые современные схемы комбинированной терапии с использованием эффективных и безопасных препаратов с эпигенетической активностью, восстанавливающих активность генов опухолевой защиты, окажутся новым мощным инструментом в лечении и профилактике распространённых гинекологических заболеваний, в том числе сопровождающихся бесплодием, и будут способствовать качественному улучшению репродуктивного здоровья нации.
Ключевые словаэпигенетическая регуляция, ДНК-метилирование, заболевания шейки матки, патологические процессы эндометрия, рецептивность эндометрия, бесплодие
ЖурналВестник РАН
Номер выпуска6
Автор(ы)Киселев В. И., Пальцев М. А.