| Аннотация | Пиридазиновый цикл входит в структуру многих уже используемых, а также новых исследуемых лекарственных препаратов. Среди них известны соединения, обладающие антибактериальной и фунгистатической активностями. Целью нашего данного исследования являлся синтез новых соединений имидазопиридазинового ряда и изучение их биологических свойств. Предложен новый метод синтеза структуры пиридоимидазопиридазина, что позволило получить соединение, содержащее активный к нуклеофильному замещению атом хлора в пиридазиновом фрагменте молекулы. Нами были синтезированы девять соединений имидазопиридазинового ряда, изучены их антибактериальная, антипротозойная и антимикотическая активности. Полученные результаты свидетельствовали, что исходные структуры изучаемых нами соединений (№1 и №2) не обладают протистоцидной активностью. Было отмечено, что образование трициклической системы (соединение№3) также не приводит к появлению активности в отношении простейших Colpoda steinii. Наблюдалось резкое возрастание антипротозойной активности при введении в молекулу электронодонорных заместителей вместо электроно-акцепторного атома хлора (соединения №1-9). Наиболее ярко это проявилось в отношении структуры вещества №9, которое по активности превышало противококцидиозный препарат байкокс в четыре раза. В отношении бактерий St. aureus и E. сoli введение донорных заместителей оказывало не такое выраженное влияние, однако в целом соединения №4-9 с донорными заместителями были более активны как в сравнении с нециклизованными структурами №1-2, так и циклизованным соединением с атомом хлора (№3). Важно отметить, что наиболее активная структура (№4) несколько превосходила препарат сравнения фуразолидон. Также было отмечено, что в ряде случаев донорные заместители приводят к появлению заметной фунгистатической активности (соединение №4), хотя в целом разработанные вещества в этом отношении малоактивны. Учитывая высокую активность соединения №4, представляется перспективным разработка соединений с другими алкоксидными группами в качестве электронодоноров путём взаимодействия как с низкомолекулярными (этанол, бутанол, третбутанол), так и длинноцепочечными спиртами (деканол, додеканол, тетрадеканол), что повысит липофильность молекулы и может усилить активность тех или иных структур особенно в отношении грибов. |
|---|