| Аннотация | Одним из перспективных направлений разра ботки новых лекарственных средств является модификация природных алкалоидов. Один из вариантов модификации заключается во взаимодействии спиртовой гидроксильной группы вазицина с электрофильными реагентами в щелочной среде. Этим способом реакцией с хлорнитропиридинами были получены соединения под номерами 5, 6 и 7 (табл. 1). Превращением вазицина в хлор производное 2 и последующим взаимодействием с арилмеркаптаном получены соединения 3, 4 и 11. Путём кватернизации как самого вазицина, так и его хлорпроизводного 2 и последующего взаимодействия с нуклеофильными реагентами получены производные 8, 9, 10. Так, реакция кватернизованного хлорпроизводного 9 с карбонатом калия в присутствии цианиданиона приводит к енаминовой структуре 10. На основании представленных в таблице 1 данных можно заключить, что производные вазицина, которые получены реакцией спиртового гидроксила с хлорнитропиридинами, обладают значительной антипротозойной активностью, причём структура 5 в восемь раз более активна, чем исходный вазицин и в два раза активнее контрольного препарата толразурила. Соединение свосстановленной нитрогруппой 6 и ацетилированной аминогруппой 7 по антипротозойной активности сравнимы с исходным вазицином. При этом соединение 6 в полтора раза превышает активность вазицина в отношении грибов. Наиболее значимой антипротозойной активностью обладают серусодержащие продукты 4 (15,6 мкг/мл, что в 4 раза выше активности препарата сравнения) и, особенно, тиоэфир 3 (7,8 мкг/мл). Наибольшую антипротозойную активность показал продукт 11. Эти же соединения проявляют также высокую антибактериальную активность в отношении St.aureus, почти не уступая фуразолидону. Продукты, полученные путём кватернизации вазицина (8, 9 и 10) не проявили значимой активности, однако структура 10 в отношении золотистого стафилококка лишь незначительно уступает нитрофурановому препарату фуразолидону. Для проведения детальных токсикологических исследований выбраны соединения под номерами 3, 4 и 11, обладающие протистоцидной активностью и номер 10, обладающий антибактериальной активностью. |
|---|