| Аннотация | Фитохимические вещества класса алкалоидов в природе обладают разнообразной химической структурой и фармакологической активностью. Среди них апорфиноиды являются важным классом растительных вторичных метаболитов, которые уже давно используются в традиционной медицине для лечения многочисленных заболеваний человека. В литературе описан потенциал некоторых апорфиновых алкалоидов при раке молочной железы, плоскоклеточной карциноме полости рта, аденокарциноме легких, кровяном давлении, воспалительных заболеваниях, гиперлипидемии, аритмии, мышечных заболеваниях желудка и гломерулонефропатии. Исходя из глауцина нами ранее предложен удобный доступ к производным нафто[2,1-f]изохинолина (литебамина). Схема синтеза включает поэтапную пиридин-пиридиновую рециклизацию промежуточных аналогов N-ацилсекоапорфина. Ключевой исходной структурой для синтеза производных литебамина явилась иминиевая соль, из которой нами синтезировано 16 новых соединений. Из полученных данных можно сделать вывод, что характерная для апорфинов высокая антипротозойная активность присуща также и синтезированным нами производным литебамина. Так, семь соединений (№ 1, 2, 6, 10, 11, 14, 16) показали высокуюактивность в отношении простейших, причём два соединения (№ 1 и 11) в два раза более активны, чем препарат хлорохин, который используют в медицине для лечения малярии, а соединения № 2, 6, 14, 16 не уступают антикокцидийному препарату толтразурилу. Заметной антибактериальной активностью обладают структуры № 1, 2, 5, 6, 8, причём нитропродукт № 5 практически не уступает фуразолидону. Большинство синтезированных соединений не активны в отношении грибов, однако содержащие сульфамидную группу (№ 12, 13, 14) обладают заметной активностью. Интересно отметить, что для активности необходимо наличие хотя бы одного атома водорода у атома азота сульфамидной группы, что подтверждается отсутствием фунгистатических свойств у соединения № 15. В целом можно сделать заключение о перспективности поиска антипротозойных и антибактериальных структур в ряду алкалоида литебамина. |
|---|