| Аннотация | Цель данной разработки - синтез новых производных нитропиридина и изучение их биологической активности в отношении бактерий и простейших, что представляется весьма существенным для решения хозяйственных проблем, связанных с возрастающей лекарственной устойчивостью бактерий, а также обусловленных распространением эймериозной инвазии среди млекопитающих животных, птиц и рыб. Поставленная цель достигнута тем, что в качестве соединений, обладающих сочетанным антибактериальным и протистоцидным действием высокого уровня предложены разработанные в СКЗНИВИ производные нитропиридина. Одними из главных требований к новым синтетическим лекарственным средствам является доступность исходных реагентов и относительная простота методов синтеза вкупе с высокими выходами конечной продукции. В качестве исходного соединения нами использован доступный 2- хлор-5-нитропиридин, реакцией которого с меркаптопроизводными азотистого гетероцикла бензимидазола (2-мертапто- и 2-меркатометилбензимидазолов) получены с выходами 85-90% промежуточные несимметричные сульфиды, включающие ядра пиридина и бензимидазола. Окисление сульфидов в конечные продукты (сульфоны) проводили с применением различных окислителей: перйодной кислоты, N-бромсукцинимида, перманганата калия, кислоты Каро. Наилучшие результаты были получены при использовании перекиси водорода и уксусной кислоты в качестве растворителя. Выходы в данных условиях составляли 70- 80%. Чистота продуктов составляла 90 - 95%. Для дополнительной очистки применяли перекристаллизацию из водного диметилформамида. Чистота очищенных продуктов составляла 97 - 98%. При использовании других растворителей (этанол, изопропанол, пропанол, бутиловый спирт) чистота конечных продуктов составляла 93 - 96% Синтезированные производные нитропиридина обладают протистоцидной активностью многократно превышающей активность антипротозойных препаратов (делагила в 4-5 раз, толтразурила более чем в 30 раз), а также обладают антибактериальной активностью в жидкой питательной среде превышающей активность препарата сравнения ципрофлоксацина в 4 раза в отношении кишечной палочки и равной активности ципрофлоксацина в отношении золотистого стафилококка. Производные нитропиридина также активны в отношении бактериальных культур в условиях плотной питательной среды. |
|---|