| Аннотация | Цель настоящей работы - синтез производных бензимидазола (дитиокислоты и тиоамиды) и последующий скрининг биологической активности синтезированных соединений на антибактериальную, антипротозойную и антимикотическую активности.
Дитиокислоты ряда бензимидазола получены нами при воздействии серы и карбоната калия на 2-меркаптометил-бензимидазолы при использовании в качестве реакционной среды диметилформамида. Для получения тиоамидов в реакционную среду дополнительно вводили соответствующий первичный или вторичный амин.
Относительно влияния заместителей на биологическую активность можно отметить следующее: дитиокислоты (соединения 1—4) в сравнении с тиоамидами (5-13) обладают более выраженной активностью как по количеству чувствительных микроорганизмов, так и величине активности: в частности, только соединения 1 и 2 проявили активность по отношению ко всем изученным объектам, в то время как тиоамиды 5-13 не обладают заметной фунгистатической активностью и только в одном случае (соединение 10) обнаружили некоторую активность по отношению к грамотрицательным микроорганизмам (E.coli); заметно активнее тиоамиды в отношении грамположительного микроорганизма St.aureus (соединения 5-13). Расчеты показали: антибактериальная активность дитиокислот в отношении St.aureus составила для соединений 1 - 37%, 2 - 44%, 3 - 29% уровня активности ципрофлоксацина; в отношении E.coli антибактериальная активность дитиокислот составляла для соединений 1 - 32% 2 - 40%, 3 - 28%. 4 - 32% уровня активности фуразолидона; фунгистатическая активность дитиокислот составила для соединения 1 - 30%, у соединения 2 - 15% уровня активности фундазола. Обращает на себя внимание разительное отличие в активности по отношению к Colpoda свободной дитиокислоты 2 (>500 мкг/мл) и её солей 3 и 4 (7,8 и 15,6 мкг/мл). Поскольку соли дитиокислот легко окисляются, то можно предположить, что активностью обладают именно продукты окисления исходных солей, происходящее в результате воздействия оксидазных ферментов Colpoda. Антипротозойная активность соединения 3 в восемь раз превышает уровень активности толтразурила, активность соединения 4 выше уровня активности толтразурила в четыре раза. Тиоамиды бензимидазола 5, 9, 10, 13 обладают равной с толтразурилом протистоцидной активностью. Высокая реакционная способность синтезированных соединений позволит проводить их модификацию с целью усиления полезных свойств.
Полученные дитиокислоты и тиоамиды ряда бензимидазола могут быть использованы для расширенных токсикологических и фармакологических исследований с целью разработки способов лечения животных при заболеваниях, осложненных патогенной и условно патогенной микрофлорой. |
|---|