| Аннотация | Индазольные соединения интенсивно применяются при синтезе новых активных действующих субстанций для фармакологических целей.
Настоящая работа включает методы модификации и получение новых индазольных соединений, определение их биологической активности (антибактериальные свойства, антипротозойная и фунгистатическая активности). Использованы методы модификации: реакция рециклизации; ацетилирование аминогруппы; ацилирование и другие. Синтез индазольных производных, содержащих арильный заместитель с 2-аминоэтильным фрагментом осуществлён нами путём рециклизации 1- (2-хлорарил) - 3,4 - дигидроизохинолинов под воздействием гидразина.
Исходные структуры для синтеза индазолов (соединения 5,6,7) обладают незначительной активностью в отношении Colpoda steinii, практически неактивны по отношению к Penicillium italicum, однако задерживают рост кишечной палочки и стафилококка (зона задержки 7-9 мм), причем в отношении кишечной палочки активны соединения с диметоксигруппой в бензольном кольце (соединения 5 и 6), в то время как структура 7 без диметоксигрупп активностью не обладает.
Реакция рециклизации, приводящая к индазольным структурам, позволяет существенно повысить активность всех соединений (1—4, 8-14). Вещества с первичной аминогруппой (структуры 1,2,9) обладают выраженной анти- протозойной активностью, причем наилучшие результаты в этом отношении проявляются у соединения 9, не содержа- шего диметоксигруппы в бензольном кольце (15,6 мкг/мл).
Ацетилирование аминогруппы в соединении 2 позволяет увеличить антипротозойную активность в 4 раза и придать небольшую фунгистатическую активность (соединение 3). В то же время, ацилирование более объемной и более липофильной бензоильной группой (соединение 4) практически подавляет антипротозойную и фунгистатическую активности.
Необходимо отметить, что превращение первичной аминогруппы соединений 1 и 9 в третичную аминогруппу (соединения 13 и 14) позволяют резко увеличить антипротозойную активность (31,25 мкг/мл для соединения 1 и 3,9 мкг/мл для соединения 13; 15,6 мкг/мл для соединения 9 и 3,9 мкг/мл для соединения 14). Кроме того, эти же соединения 13 и 14 в отличие от 1 и 9 активны против всех изученных культур. Наилучшие результаты показывают соединения 11 и 12, в которых аминогруппа является частью структуры мочевины. |
|---|