| Аннотация | В СКЗНИВИ - филиал ФГБНУ ФРАНЦ были синтезированы бензтиофены, содержащие 2-аминоэтильный фрагмент и изучены их антибактериальная, антипротозойная и фунгистатическая активности.
Синтез соединений был осуществлён нами на основе 1 - (2-хлорарил)-3,4-дигидроизохинолинов путём катализируемой основаниями нуклеофильной замены атома хлора на меркаптогруппу, содержащую электроноакцепторный заместитель с последующей впервые разработанной нами рециклизации в соответствующие бензтиофены. Синтезированы пятнадцать производных бензтиофена, содержащих 2-аминоэтильный фрагмент. Исходные соединения для синтеза бензтиофенов (соединения 1-6) обнаружили относительно слабую активность в отношении всех изученных культур. Лишь гидразид 5 по уровню антипротозойной активности соответствует уровню хлорохина и в 4 раза более активен, чем ампролиум. Образование бензтиофенового кольца существенно изменяет активность соединений. Так, соединения 14 и 15 (производные арилмочевины) обладают заметной фунгистатической активностью, хотя все остальные структуры, представленные в данном исследовании полностью неактивны в отношении Penicillium italicum. Необходимо отметить также высокую антибактериальную активность соединений 14 и 15 в отношении как грам-положительных, так и грам-отрицательных бактерий, что позволяет сделать заключение о перспективности поиска активных структур в ряду аналогов мочевин 14 и 15. Наивысшую антипротозойную активность показало производное азабензтиофена 11, превосходящую в 2 раза показатель хлорохина и в 6 раз - ампролиума. Следует предположить, что синтез аналогов соединения 11 с другими гетероциклическими остатками вместо ядра бензимидазола (пиридина, имидазола, хиноксалина, пиримидина) может привеcти к усилению как антипротозойной, так и (для соответствующих мочевин) антибактериальной активности.
Анализ результатов изучения биологической активности новых соединений показал, что протистоцидная активность высокого уровня (31,25-7,8 мкг/мл) установлена у трёх соединений ряда бензтиофена: 5, 8, 11; среднего уровня (125-62,5 мкг/мл) - у пяти веществ: 1,4,10, 14,15. Антибактериальная активность изученных производных бензтиофена проявилась в большей мере в отношении грампозитивных бактерий: двенадцать веществ в той или иной мере подавляли роет St. aureus WKM В-128. В отно- щении грамнегативных бактерий (Е.соli WKM В-820) активными были пять соединений. Сочетанная антипротозойная и антибактериальная активность установлена у соединений 1, 4, 5, 9, 10, 11, 14 и 15. |
|---|