| Аннотация | В СКЗНИВИ - филиал ФГБНУ ФРАНЦ синтезированы производные ряда имидазола, у которых была установлена фунгистатическая активность. Исходное соединение 4,5-дихлоримидазол получен по описанной в литературе методике [3]. Структуры 1-4, 6-9,11,14-17, 19, 20, 22, 24 были синтезированы алкилированием 4,5-дихлоримидазола соответствующими галоидными алкилами в щелочной среде. Спирт 5 был получен восстановлением кетона боргидридом натрия в этаноле. Бигетероциклы 10, 13 получены реакцией 4,5-дихлоримидазола с соответствующими хлорнитропиридинами кипячением в диметилформамиде в присутствии карбоната калия. Соединение 10 получено в аналогичных условиях, но в качестве арильного производного применялся ортохлорнитробензол. Препарат 23 получен ацилированием с помощью хлоругольного эфира соответствующего №(4-аминофенилметил) 4,5-дихлор имидазола, который, в свою очередь был синтезирован из нитропроизводного восстановлением железом в этаноле в присутствии каталитического количества соляной кислоты. Препарат 18 получен из метилового эфира 4,5-дихлоримидазолил уксусной кислоты и гидразина в спиртовой среде. Изучение фунгистатической активности показало, что величина зоны задержки роста культуры решающим образом зависит от типа заместителей у атома азота имидазольного цикла. В первую очередь, это относится к липофильности заместителя: чем выше липофильность (соединения 1, 4, 6, 7, 20, 2224), тем выше активность соединения. Однако, липофильность, очевидно, не должна превышать некоторые пределы: наиболее липофильные соединения 2 и 3 значительно уступают по активности немного менее липофильным соединениям 1,4, 6, 7, 20, 22-24. Полярные заместители у атома азота (соединения 5, 8, 11, 16-18, 23) полностью подавляют фунгистатическую активность. Арильный заместитель у атома азота имидазольного кольца (соединение 10), а также нитро-гетарильные заместители (соединения 12 и 13) определяют появление у веществ существенной фунгистатической активности. |
|---|